LS 460 обладает двигателем V8 объёмом 4608 куб. см. Система прямого впрыска D-4S единственная в классе, с двумя форсунками на каждый цилиндр и первой в мире электронной системой непрерывной регулировке фаз газораспределения (VVT-iE). Ещё одна инновация – восьмиступенчатая автоматическая трансмиссия, которая вносит значительный вклад в обеспечение удовольствия от вождения, позволяет снизить потребление топлива в среднем до 11,1 л/100 км. Новая коробка передач переключает скорости в течение всего 350 миллисекунд. Это средняя скорость, с которой человеческий мозг обрабатывает информацию. Коробка передач работает на уровне всего 10 децибел.